CSI: Vegas, Las Vegasta yepyeni bir sayfa açıyor. Suç laboratuarının mirası ve geleceği sorgulandığında, Maxine Roby (Paula Newsome) liderliğindeki yeni ve parlak bir araştırmacı ekibi, eski arkadaşları Gil Grissom (William Peterson) ve Sara Sidleın (Jorja Fox) yardımına başvururlar. Bu ekip, Günah Şehrinde adaleti korumak, adalete hizmet etmek ve gerçeği ortaya çıkarmak için en iyi yaptıkları şeyi yapacak, yani kanıtları takip edecek ve bunu yaparken de en son adlî teknikleri kullanacaklardır.